一位使用精神药物治疗总是无效，患抑郁症很多年的女士说：

“我有时确实好奇如果在16岁的时候我可以仅仅和某个人谈谈会产生怎样的结果。他可以帮助我了解到为了成为一个健康的人我可以做些什么。我从来不曾拥有那样的一位榜样。他可以帮助我解决我的进食问题，帮助我管理膳食和运动，并帮助我学会如何照顾我自己。与之相反，现实是：你的神经递质出了问题，来，吃了这片左洛复；当那不起作用时：来，吃了这片百忧解；当那还不起作用时：来，吃了这片郁复伸；并且当我有睡眠问题时：来，吃了这片安眠药。我是如此厌倦这些药片。”

为什么抗抑郁药物可能没有效果？

为了回答这个问题，我们必须先了解抗抑郁药物是如何起效的。

抗抑郁药物作用于我们的大脑。大脑由无数神经元（下图右）组成，神经元和神经元之间不产生直接接触，如下图左，蓝色和粉色部份分别是两个神经元，他们之间有一个用深粉色标识出来的空隙。就像如果我们要和另一个人进行交流，我们不能靠摸一摸对方的手背或碰一碰皮肤就知道对方在想什么一样，两个神经元也明显不能。而且在神经元的世界里，两个神经元就像在我们古代，男女授受不清，它们是不互相碰触的。

但是双方有信息交流时要怎么办呢？和古代话本里的公子小姐靠信件传情达意一样。神经元靠神经递质（下左图泡泡中的紫色颗粒） 和另一个神经元联系，一般认为和抑郁症关系密切的是去甲肾上腺素（norepinephrine，缩写NE）和5-羟色胺（又名血清素，Serotonin），抗抑郁药物主要通过影响它们的活动而起效。

市面上常见的抗抑郁药物有三类，分别是基于三种原理。

第一类，单胺抗氧化酶抑制剂（MAOI），靠增加NE的活动而产生抗抑郁效果，如苯乙肼（phenelzine nareil）就属于此类药物。

它们的共同作用是减缓身体制造一种酶，单胺抗氧化酶（monoamine oxidase，即MAO）的速度，因此被称为单胺抗氧化酶抑制剂。MAOT是这样对抑郁产生作用的：

MAOT ↑ → MAO↓ → NE ↑ → 抑郁症状 ↓

MAO本身起分解去甲肾上腺素（NE）的作用，而NE活动的减少往往会表现为抑郁症状。MAOT抑制了MAO的活动，自然导致抑郁症状的减少。MAOT是最早的抗抑郁类药物，五十年代就被发现。但是也是目前三类药物中疗效最弱的。服用该类药物的患者必须严格控制含酪胺食物的进食，如香蕉、奶酪和葡萄酒，它们会引起服用者血压升高并带来危险。

第二类，三环抗抑郁剂（Tricyclics），因其三环的分子结构而得名，通过改变再回收机制而产生抗抑郁效果，如丙咪嗪即为此类药物.

我们依然看图，假设蓝色的神经元是男生，我们叫他小蓝，粉色的神经元是女生，我们叫她小红。小蓝是个青少年，刚有喜欢的女生心中有话滔滔不绝，写了好多封情书（泡泡中和空隙中的紫色颗粒）要传给小红。不过第一次写情书业务不熟练，总有一些信刚写出去就想收回来，所以小蓝有一个再回收机制（"reuptake" machanism），就像微信上的”撤销“功能一样。这个机制表现为上图的绿色部分，它实际是一个通道，可以开关，容许神经递质进出，为了方便记忆，我们把它称为绿色通道。

有的时候，绿色通道失灵了，小蓝刚发出去情书它就疯狂大量收回，使得NE和血清素的活动急剧减少，也就是说很少有情书能到达小红处，如图2左。

这时候就需要三环抗抑郁剂上场了，方便起见我们给它起个昵称叫三环。三环起的作用很简单粗暴，它想：”绿色通道不是失灵了吗？很简单，把它堵上不就完了。”所以我们就可以看到图2右的效果，一个个绿色通道都给堵上了，失灵的再回收机制被强制关闭，情书（NE和血清素）可以顺利到达小红处。

三环效果显著，大约能对60%-65%的服用者起效，不过可能需要花费10天或更久。尽管服用三环不需要像服用MAOT一样限制饮食，而且效果往往更好，可是对少部分人而言MAOT的效果更好，因此不会服用三环或第三类药物。

第三类，五羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs），药如其名，通过只增加血清素的活动而起效，不影响其它神经递质活动。常见的氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰 都属于此类药物。

在速度和效果上，SSRIs和第二类三环差别不大，但它因为三个原因成为现在医生最喜欢开的药物：

        1）不易因过量而引发事故

        2）没有MAOT的饮食限制效果

        3）对和抑郁伴生的许多症状，如焦虑和饮食紊乱等有积极效果

        但SSRIs也不是没有副作用，例如体重增加和性欲降低等。

为什么抗抑郁药物只对60%-65%的人起效，对大约35%的患者没有效果？

很简单，因为人类目前尚不明确抑郁的真正病因。

科学家们如今从四个角度，基因、生物、心理和社会文化，研究抑郁症的成因。遗传，器质性病变，对事件和自身的理解方式出错，以及来自社会文化的压力都可能导致患上抑郁症这一结果。

而抗抑郁药物仅仅只从生物方面入手，它的诞生来自于一个发现。

两种神经递质（去甲肾上腺素和血清素）的不活跃被发现与抑郁症高度相关。

证据有二：

1）利血平和其它治疗高血压的药物经常导致抑郁。研究者发现，部分此类药物降低了去甲肾上腺素或血清素的活跃度。 

2）研究者发现了真正对抑郁有疗效的药物（即抗抑郁药物），而这些药物一般通过提升去甲肾上腺素或血清素的活跃度减轻抑郁。 

但是，生物角度的最大瑕疵也在这里：

去甲肾上腺素和血清素的活跃度与抑郁症之间只有相关性，没有因果性！

现在研究者猜测可能背后有一个关键因素同时影响去甲肾上腺素活跃度、血清素活跃度和抑郁程度，很有可能神经递质的异常只是反映了神经元的异常，只是表象而非根本。 

另一方面，“抗抑郁药物”这个名称也非常有误导性，仿佛它专治抑郁。实际上，更准确的说法是它对大脑产生某种作用，该作用恰好对治疗某些抑郁症状有效，它也同时对很多其他精神障碍症状的治疗有效。

总体而言，人类在治疗包括抑郁在内的精神障碍方面还处于头痛医头，脚痛医脚的阶段，离弄清根本病因都差得很远，小小一个抗抑郁药物又怎么能指望完全有效呢？

我们对抑郁症治疗的误区还不仅限于此。研究证明，大部分的抑郁症患者仅需谈话治疗即可治愈或者达到不影响生活的程度。真正需要药物治疗的患者往往非常严重，有些有伤害自己的倾向，即使如此，效果最好的方式也是谈话治疗加药物治疗的结合。

所以，担心自己得了抑郁症的人不要直接跑医院精神科领药了，先来心理咨询中心和专业咨询师谈谈吧，如果症状确实严重，我们会建议你去医院的。